中新健康丨康方生物明星雙抗數(shù)據(jù)不及預期?回應來了
中新網(wǎng)北京4月30日電(趙方園)4月28日,康方生物召開線上業(yè)務溝通會回應“OS期中數(shù)據(jù)”爭議。
消息層面,此前,康方生物發(fā)布公告稱,依沃西單抗第二個適應癥獲得國家藥監(jiān)局(NMPA)的批準上市。
這個新適應癥為,單藥用于PD-L1陽性(TPS≥1%)的表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療。
康方生物稱,依沃西一線治療PD-L1陽性NSCLC新適應癥的獲批上市,是基于依沃西“頭對頭”默沙東帕博利珠單抗(K藥)的隨機、雙盲、對照III期臨床研究HARMONi-2中獲得的顯著的陽性結果,包括中位無進展生存期(PFS)及總生存期(OS)的期中分析數(shù)據(jù)。
根據(jù)康方生物披露的研究結果看,依沃西組和帕博利珠組的中位無進展生存期(PFS)分別為11.14個月和5.82個月,風險比(HR)為0.51(P<0.0001),依沃西組的疾病進展/死亡風險降低49%;而在39%成熟度時進行的總生存期(OS)期中分析(本次分析α分配值僅為0.0001)結果顯示,依沃西組對比帕博利珠組有顯著的臨床生存獲益,風險比為0.777,降低死亡風險22.3%。
雖然HARMONi-2試驗展現(xiàn)了“臨床意義”,投資者仍“用腳投票”。
在依沃西新適應癥獲批的同時,康方生物的合作伙伴Summit股價一度跌超36%。4月28日,康方生物盤中跌超19%,最終報收87.20港元/股,跌11.83%。
有觀點認為,在該數(shù)據(jù)上,依沃西單抗相較“全球藥王”K藥有臨床獲益,但未獲得統(tǒng)計學顯著性。K藥在一線NSCLC的多數(shù)試驗中OS風險降幅超30%,僅Keynote-042試驗為19%。依沃西的22.3%雖優(yōu)于后者,但未達市場期待的“顛覆性療效”。
在28日召開的線上會議中,康方生物創(chuàng)始人、董事長、總裁兼首席執(zhí)行官夏瑜認為市場的解讀“有些偏離問題的本質”。
她認為OS不是研究的主要終點,并且本次OS的成熟度很低(39%),僅僅為了展現(xiàn)獲益趨勢,重點是依沃西已經(jīng)基于HARMONi-2臨床的主要終點PFS和次要終點OS趨勢獲得了國家藥監(jiān)局的批準。
夏瑜表示,K藥單藥有兩個關鍵研究,分別為Keynote-024和Keynote-042,康方生物在2022年做AK112(依沃西)的頭對頭試驗設計時決定開展與Keynote-042同適應癥的III期臨床研究。
Keynote-042研究提示,在K藥單藥對比化療一線治療PD-L1表達陽性(TPS≥1%)的局部晚期或轉移性NSCLC研究中,全球納入了1274個患者,最終憑借期中分析OS HR=0.81而獲批上市。
“KN-042是K藥單藥對比化療,我們是依沃西單藥對比K藥,因此,從HR數(shù)字來看,我們初步的臨床數(shù)據(jù)是很不錯的。”
她進一步解釋稱,在與監(jiān)管機構溝通臨床試驗設計時,明確該試驗目的是為在中國獲批一線非小細胞肺癌的適應癥。試驗中,PFS是主要終點,若需以OS作為主要終點,入組人數(shù)需更多。去年5月30日,康方已完成PFS的分析,并在7月26日提交上市申請,當時未對OS進行期中分析,因這不是試驗主要目的。
截至4月30日收盤,康方生物股價下跌1.2%,收報86.25港元/股。(完)

